A-Alpha Bio 与劳伦斯利弗莫尔国家实验室（LLNL）扩大合作，获美国国防部（DoD）追加 240 万美元资助，将合作范围从新冠扩展到 DoD 认定的其他潜在生物威胁。A-Alpha Bio 将用 AlphaSeq 测量抗体与病原体变异体之间数百万个蛋白质-蛋白质相互作用，用于训练机器学习模型，预测交叉反应性和毒株特异性结合剂，以加速未来药物发现。
推荐理由：合作从新冠扩展到其他潜在生物威胁，展示用高通量相互作用数据训练抗体结合预测模型的路径。
AI驱动的计算机毒理学筛选以分子化学结构为输入，预测小分子在遗传毒性、肝毒性、肾毒性和心脏毒性等终点的潜在毒性，从而在药物发现早期识别安全风险。其关键环节包括高质量毒理数据集、分子指纹等特征表示、支持向量机与图卷积网络等AI算法，以及外部数据集验证和软件平台集成。该方法有望帮助优先选择更安全的候选药物并减少体外和体内测试需求。
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HotSpot Therapeutics 宣布其口服小分子 CBL-B 变构抑制剂 HST-1011 在晚期实体瘤患者中启动 1/2 期临床试验并完成首例给药。
HotSpot Therapeutics宣布将在2023年4月14-19日于奥兰多举行的AACR年会上展示CBL-B项目的两项海报，其一为CBL-B项目临床前数据，其二为口服CBL-B抑制剂HST-1011单药及联合抗PD1治疗晚期实体瘤的首次人体Phase 1/2试验进展。
HotSpot Therapeutics 的 CBL-B 小分子变构抑制剂 HST-1011 的 IND 申请获 FDA 许可，这是该公司首个 IND。公司预计于 2023 年第一季度启动 1/2 期研究，初期评估 HST-1011 单药治疗对 anti-PD(L)1 治疗复发或难治的晚期实体瘤患者。
艾伯维与HotSpot Therapeutics宣布就后者处于发现阶段的IRF5项目达成全球独家合作及选择权许可协议，用于自身免疫疾病治疗。HotSpot将获得4000万美元首付款，并有资格获得最高2.95亿美元的选择权费用与研发里程碑付款，以及潜在的商业里程碑和全球净销售额分级销售提成。
推荐理由：艾伯维以4000万美元首付款获得HotSpot处于发现阶段的IRF5项目全球独家选择权，可对照其变构平台如何切入缺乏传统活性位点的转录因子。
HotSpot Therapeutics 宣布将在2022年SITC年会以两张海报展示其CBL-B项目的额外临床前数据。其中一张海报介绍一种口服变构CBL-B抑制剂可重塑肿瘤微环境并增强免疫介导的肿瘤生长抑制，另一张报告CBL-B抑制在混合淋巴细胞反应中相较其他免疫肿瘤靶向方法表现出差异化效应。
A-Alpha Bio 宣布与百时美施贵宝（BMS）合作，发现用于蛋白降解的分子胶靶点。A-Alpha Bio 将识别并表征新型 E3 泛素连接酶与靶点配对，供 BMS 用于分子胶的潜在设计与开发，以诱导靶向蛋白降解。其专有平台 AlphaSeq 用于检测弱蛋白-蛋白相互作用，以支持分子胶的工程化发现。
推荐理由：A-Alpha Bio 与 BMS 就分子胶靶点发现达成合作，可了解其 AlphaSeq 平台在检测弱蛋白互作上的定位。
HotSpot Therapeutics 在 AACR 2022 年会上以壁报形式公布其 CBL-B 项目临床前数据，显示该小分子变构抑制剂在体外和 CT26 肿瘤小鼠模型中均产生免疫刺激活性，效力优于参考 CBL-B 抑制剂。在混合淋巴细胞反应中，该抑制剂单药即有明确活性，并与抗 PD-1 协同增强 T 细胞增殖和细胞因子分泌。公司称正推进先导候选 HST-1011 走向临床研究。
HotSpot Therapeutics 宣布将在2022年4月8-13日于新奥尔良举行的AACR年会上，以壁报形式展示其CBL-B项目的更多临床前数据。壁报题为“一种在临床前模型中具有差异化免疫增强活性的新型变构CBL-B抑制剂”，摘要编号598，属于免疫检查点专场。该公司基于AI驱动数据挖掘的Smart Allostery™平台开发靶向蛋白“天然热点”的变构疗法。
A-Alpha Bio 宣布与劳伦斯利弗莫尔国家实验室（LLNL）合作，利用 AlphaSeq 产生的结合数据训练机器学习模型，以加速针对新冠变异株的治疗性抗体发现。该项目由美国国防部支持，计划测量数百万量级的蛋白-蛋白相互作用，并借助 LLNL 的计算能力预测抗体与变异株冠状病毒蛋白的结合，作者称该思路也可用于其他快速演化的传染病和生物威胁。
推荐理由：该合作把 AlphaSeq 的大规模蛋白互作测量与 LLNL 算力结合，用于训练预测抗体与变异株结合的模型。
HotSpot Therapeutics 与 Caris Life Sciences 宣布战略合作，为 HotSpot 在研产品组合推进精准医学开发，首期聚焦其 E3 泛素连接酶 CBL-B 变构抑制剂，覆盖从首次人体试验前到潜在伴随诊断与上市阶段。
A-Alpha Bio 宣布与 Kymera Therapeutics 建立合作，共同发现并表征 E3 泛素连接酶与高价值治疗靶点的新型配对，用于分子胶的理性前瞻性设计与开发。这是 A-Alpha Bio 在靶向蛋白降解领域公布的首个合作，双方将围绕分子胶靶点的发现与验证展开工作。
推荐理由：A-Alpha Bio 首次公布靶向蛋白降解领域合作，聚焦 E3 连接酶与靶点配对发现，可作为观察分子胶发现路径的案例。
HotSpot Therapeutics 完成超额认购的1亿美元C轮融资，总融资额达1.9亿美元，由 Pivotal bioVenture Partners 领投。
HotSpot Therapeutics宣布其Smart Allostery平台发现的新型CBL-B变构抑制剂在体外和小鼠中促进T细胞应答并增强NK细胞杀伤，数据将在SITC第36届年会以壁报864展示。
推荐理由：该数据展示机器学习平台如何定位蛋白调控口袋并得到口服小分子抑制剂，为不可成药靶点提供一条可参考路径。
A-Alpha Bio 宣布完成 2000 万美元 A 轮融资，由种子轮起合作的 Madrona Venture Group 领投，Xontogeny 与 Lux Capital 新加入。资金将用于扩充团队、合作能力与计算能力，以推进合成生物学与机器学习相关工作。Matt McIlwain 和 Ben Askew 同时加入董事会。
A-Alpha Bio 发布预印本，用 AlphaSeq 技术对 33 种单克隆抗体与数千个 SARS-CoV-2 变异株进行结合测试，在抗体与 RBD 刺突蛋白变异体之间识别出超过 15 万对蛋白质-蛋白质相互作用。作者指出，许多抗体药物正针对 RBD 刺突开发，意外突变可能使病毒逃逸抗体治疗。
推荐理由：A-Alpha Bio 用 AlphaSeq 大规模筛查 33 种抗体与数千个变异株的结合，为变异逃逸评估提供高通量方法参照。
A-Alpha Bio CEO David Younger 在 Technology Networks 的问答中介绍了公司如何利用合成生物学与下一代测序识别数百万个蛋白质-蛋白质相互作用。该访谈由上月的 Laura Elizabeth Lansdowne 主持，聚焦这一能力对药物发现的作用。
A-Alpha Bio宣布获得比尔及梅琳达·盖茨基金会80万美元资助，将与Lumen Bioscience合作，用AlphaSeq平台产生的数据训练机器学习模型，开发针对肠道和呼吸道病原体的高效、交叉反应疗法。
推荐理由：该资助把AlphaSeq的高通量抗体结合数据与机器学习预测相连，展示了抗体跨菌株反应性开发的合作路径。
盖茨基金会向 A-Alpha Bio 授予 80 万美元资助，用于优化传染病疗法。GeekWire 报道称，该公司的 AlphaSeq 平台结合机器学习，可帮助开发治疗传染病的药物。
A-Alpha Bio 获得美国国家科学基金会 SBIR 二期资助，用于继续开发其 AlphaSeq 平台以发现分子胶。GeekWire 就该资助及分子胶发现对医学的潜在影响发表了详细报道。
A-Alpha Bio 宣布获得美国国家科学基金会 SBIR 二期资助，用于继续开发其 AlphaSeq 平台以发现分子胶。AlphaSeq 结合合成生物学与二代测序，可同时测量两个蛋白库之间的数百万蛋白-蛋白亲和力；一期中公司已在平台上表达 E3 泛素连接酶与靶蛋白，并正确观察到由现有分子胶增强的蛋白相互作用。
推荐理由：A-Alpha Bio 公布 AlphaSeq 在分子胶发现上的可行性验证，并获 NSF SBIR 二期资助继续开发。
HotSpot Therapeutics 完成 6500 万美元 B 轮融资，由 S.R. One, Limited 领投，Tekla Capital Management、MRL Ventures Fund、Solasta Ventures 和 Brace Pharma 等参与。
A-Alpha Bio 的 AlphaSeq 方法被 GeekWire、GEN 等多家科学媒体报道，该方法利用酵母细胞在文库对文库尺度上筛选分子“锁与钥匙”，以识别可用于治疗目的的少数“万能钥匙”。GEN 指出，现有方法通常一次只考察一对蛋白，而 AlphaSeq 等新方法可随时间追踪多对蛋白相互作用。
A-Alpha Bio 完成 280 万美元种子轮融资，由 OS Fund 领投，AME Cloud Ventures、Madrona Venture Group 等参投，用于验证 AlphaSeq 并启动与药企的药物发现合作。
HotSpot Therapeutics 宣布收购 DNA 编码化合物库（DEL）筛选技术公司 Macroceutics，获得约10亿个定制类药分子及全套 DNA 化学与筛选能力，并将其整合进预测和区分蛋白变构调控位点的 SpotFinder™ 平台。
A-Alpha Bio 获比尔及梅琳达·盖茨基金会资助，开展一项可行性研究，用其专有“多靶点”药物发现平台 AlphaSeq 同时针对多种肠道病原体菌株测试候选药物。
A-Alpha Bio 获得美国国家科学基金会（NSF）Phase I SBIR 资助 22.5 万美元，用于开发基于细胞的 AlphaSeq 平台，以高通量、定量表征蛋白质-蛋白质相互作用来加速癌症药物开发。该资助旨在扩展 AlphaSeq 筛选难处理蛋白和不溶性小分子药物相互作用的能力。
HotSpot Therapeutics 完成 4500 万美元 A 轮融资，由创始投资方 Atlas Venture 和 Sofinnova Partners 共同领投，用于推进其靶向“调控热点”的变构药物发现。
A-Alpha Bio 宣布介绍 AlphaSeq 的论文已在 PNAS 发表。文中展示可通过重编程酵母交配同时表征数千个蛋白质-蛋白质相互作用，并观察到改变细胞外环境后相互作用强度的变化。
推荐理由：AlphaSeq 通过重编程酵母交配实现数千蛋白互作并行表征，为结合剂筛选提供可规模化的实验方法。