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研发方向

抗体工程 最新动态

AI 辅助治疗性单抗/双抗从头设计、CDR 构型优化、亲和力成熟、抗体人源化与成药性评估。

141 条精选近 30 天 73 条共收录 286 条

更新

精选归档 · 第 2 页

10月31日周六第 21–40 条
  1. Molence73

    Molence 用 Mol-1 早期检查点构建 VHH 设计平台,17 个靶点湿实验命中率 6%–63%

    Molence 基于 Mol-1 的早期检查点搭建了内部从头 VHH 设计平台,设计以 VHH-Fc 融合形式在自有湿实验中测试,覆盖全部 17 个多样化靶点并均获得结合命中。靶点层面的初始命中率在 6% 至 63% 之间,涵盖可溶性蛋白、受体胞外域和 GPCR,包括 BCMA、4-1BB、TNFR2、IL-4Rα、CCR8、CXCR4、CXCR6 与 CCR5。该平台将分子预测与经实验测试的抗体设计相连接。

    推荐理由:Molence 披露其内部 VHH 设计平台在 17 个靶点上的湿实验命中率区间,可作为从头结合剂设计的实测参照。

  2. Absci58

    Absci 的 Origin 抗体设计平台迁移至 AMD Instinct GPU,共折叠打分提速 3 倍

    Absci 宣布其 Origin 抗体设计平台已运行在 AMD Instinct GPU 上,并将 AMD 开源 Triton kernels 集成进共折叠结合过滤工具 AbsciBind,在 AMD Instinct GPU 上相较生产基线取得 3 倍加速且输出质量无损失。

    推荐理由:Absci 披露 Origin 平台在 AMD GPU 上的推理加速与集群部署,可作为抗体设计算力适配的参考。

10月30日周五
  1. Molence74

    Molence:一轮实验反馈将4-1BB设计功能命中率从7%提升至85%

    Molence报告在4-1BB靶点上用第一轮实验结果指导第二轮设计,功能命中数从第一轮2/30提升到第二轮51/60,功能命中率由7%升至85%。在0.03 nM下,51个第二轮激动剂中有48个超过Utomilumab阳性对照的平均激活水平,结果以VHH-Fc形式测得。同系列引文还称,针对BCMA的零样本设计30个中有12个结合命中,两个VHH-Fc候选的SPR KD为43 pM和1.1 nM,细胞表面BCMA结合EC50为0.19和0.16 nM,同一实验体系中belantamab生物类似药为4.1 nM。

    推荐理由:材料展示了单轮实验反馈后功能命中率从7%升至85%的设计迭代结果,可作为蛋白设计干湿闭环的参照。

  2. Molence74

    Molence 的 Mol-1 流程设计 VHH 可激活 4-1BB,EC50 低于 Utomilumab

    Molence 称其 Mol-1 流程设计的两个 VHH-Fc 融合分子在 6 小时报告基因实验中激活 4-1BB,EC50 分别为 0.05 和 0.22 nM,对照 Utomilumab 为 0.43 nM。VHH 01 的 SPR KD 为 3.5 nM,两个设计均表现出高单体纯度、热稳定性和低自相互作用等理化性质。作者引用的前序内容显示,借助第一轮实验结果指导第二轮设计,功能性命中率从 2/30 提升到 51/60,其中 48 个在 0.03 nM 下超过 Utomilumab 阳性对照的平均激活水平。

    推荐理由:Molence 展示其 Mol-1 流程设计的 VHH-Fc 在 4-1BB 激动活性上优于 Utomilumab 对照,并给出可开发性指标。

  3. Molence73

    Molence 计算设计的 VHH 可拮抗 GPCR CXCR6 信号

    Molence 报告其计算设计的 VHH 以 VHH-Fc 融合形式结合表达 CXCR6 的细胞,EC50 为 39 nM。在 cAMP 实验中,30 nM CXCL16 使响应降至仅含 forskolin 对照的 70.6%,加入 167 nM 该 VHH 后恢复至 92.6%,作者据此认为该结合剂拮抗 CXCL16 诱导的 CXCR6 信号。

    推荐理由:该设计通过细胞结合与 cAMP 回复实验,给出计算设计 VHH 拮抗 CXCR6 信号的具体证据。

  4. Molence72

    Molence设计VHH实现单一结合剂识别两种细胞因子

    Molence报告其设计的VHH可识别两种非直系同源细胞因子,二者无空位序列一致性为54%。30个设计以VHH-Fc融合形式测试,其中5个同时结合两种抗原,同一设计集对细胞因子A和B分别得到11个和7个命中。作者称双抗原识别可作为设计流程中的明确目标。

    推荐理由:作者以双抗原识别为明确设计目标,报告30个设计中5个同时结合两种细胞因子的实验结果。

  5. Molence60

    Molence 称 Mol-1 在 Runs N' Poses 八个相似度分箱均领先基线

    Molence 称其 Mol-1 在 Runs N' Poses 配体预测评测中于全部八个相似度分箱领先所评估基线,成功标准为配体 RMSD < 2 Å 且 lDDT-PLI > 0.8。在相似度最低的 0–20 分箱,Mol-1 成功率为 36.1%,AlphaFold 3 为 24.6%;通过 Mol-1-constraint 提供结合位点信息后升至 63.9%。

    推荐理由:Molence 公布 Mol-1 在 Runs N' Poses 各相似度分箱的配体预测结果,可与 AlphaFold 3 直接对照。

  6. Molence60

    Molence 发布 Mol-1-constraint:表位信息提升抗体-抗原复合物预测

    Molence 公布 Mol-1-constraint,在提供表位信息时,四个抗体-抗原基准上 DockQ > 0.23 的成功率均高于基础模型:FoldBench-AB 从 75.0% 升至 88.3%,AF3-AB 从 62.7% 升至 84.2%,PXMeter-AB 从 58.3% 升至 77.5%,MolBench-AB-26 从 57.3% 升至 79.4%。作者称表位可作为预测输入,基础模型与 Mol-1-constraint 均可在 lab.molence.com 获取。该帖为系列第 14 条,引用内容另报告 Mol-1 在 MolBench-Peptide-26 上的肽-蛋白预测结果。

    推荐理由:Molence 公布 Mol-1-constraint 在四个抗体-抗原基准上的表位条件预测结果,可与基础模型逐项对照。

  7. bioRxiv · Bioinformatics73

    Evo 2 通过基因组上下文学习实现少样本生物设计

    研究显示,基因组语言模型 Evo 2 在提示中仅给四个示例、不做额外训练的情况下即可生成金属结合蛋白、从头抗体、蛋白-RNA 系统和完整噬菌体基因组。在 ΦX174 类噬菌体设计中,该方法在计算指标上的设计质量与多样性超过此前微调模型;更换噬菌体提示后还可设计 MS2 与 M13 基因组,用新生成基因组迭代更新提示的基因组思维链进一步提升多样性。

    推荐理由:研究展示基因组语言模型仅凭少量示例即可生成多类生物序列,为少样本生物设计提供了可比较的路径。

10月29日周四
  1. AI药物设计实验室74

    华中农大等团队在 Nature Communications 发表 AbOptimizer,用序列编辑与强化学习多目标优化抗体

    华中农业大学、湖北洪山实验室与武汉华美生物技术有限公司团队在 Nature Communications 发表 AbOptimizer,把抗体优化组织为序列编辑任务,由抗体语言模型生成候选、性质预测器反馈、强化学习调整编辑策略。

    推荐理由:论文用语言模型加强化学习做抗体多位置序列编辑,并给出三种治疗性抗体的体外结合数据,可供比较计算优化与实测的差距。

  2. BioTender58

    BioEmu2 实测:AI 设计抗体能否靠动态模拟提前筛选

    作者 Colby Ford 用微软 BioEmu2 对一条 scFv 候选 sbio-bdbvgp-355 做构象传播演示,先抽取 10 个平衡构象各向前传播 1 ns,再逐次传播 10 次、每次 1 ns 形成 10 ns 轨迹,并另做一轮带梯度引导的采样。

    推荐理由:作者以单个 scFv 候选实测 BioEmu2 的构象传播与引导采样,并逐项对照官方模型卡界定证据边界。

  3. 药化猩球58

    基于 RFD4-Proteina 的 TfR1 靶向 VHH 设计全流程

    作者记录了用华盛顿大学 IPD 与 NVIDIA 的 RFD4-Proteina 流匹配模型搭建 TfR1 靶向 VHH 从头设计流水线的完整流程,保留框架区、从头设计三个 CDR,批量生成 500 条设计并按 pLDDT、界面接触数、表位距离、CDR 组氨酸数等加权筛出 Top 20。

    推荐理由:完整记录了用 RFD4-Proteina 搭建 TfR1 纳米抗体设计流水线的步骤与踩坑,可作为迁移到其他靶标的操作参照。

  4. 下一分子74

    Molence开源生物分子基础模型Mol-1,VHH单靶点结合命中率最高63%

    前字节跳动Protenix核心成员创立的Molence Bio于10月28日发布开源生物分子基础模型Mol-1,公开39页技术报告,代码以Apache 2.0开放、基础版权重可下载,约束版权重未同样开放。

    推荐理由:报道梳理了Mol-1的结构预测与VHH设计数据,并逐项标注队列不匹配与早期checkpoint等证据边界。

  5. bioRxiv · Bioinformatics74

    IgScope:用区域隔离语言模型实现抗体多分辨率人源性评分

    作者提出 IgScope,一个从零训练的 2300 万参数抗体语言模型,可在链、IMGT 区域和残基三个分辨率上评估抗体人源性。在 238 万条留出链上,遮蔽全部框架 token 后 CDR 准确率不变,人源框架中回突的小鼠残基检出准确率为 93.4%;链水平与临床抗药抗体发生率的相关性 r = 0.567(n = 217)。

    推荐理由:该预印本提出按链、IMGT 区域和残基分辨率评估抗体人源性的方法,并揭示生成模型设计的抗体在 CDR 层面人源性偏低。

10月28日周三
  1. DeepTech深科技72

    Anthropic 收购一人药企 Mithril Medicine,并披露 Claude 与六家机构的药物研发早期成果

    Anthropic 于 10 月 27 日披露 Claude 与六家生物医药机构的合作早期成果,并公布今年 7 月收购罕见遗传病药企 Mithril Medicine,后者被收购前仅有一名全职员工。

    推荐理由:Anthropic 收购一人药企并披露 Claude 在抗体设计、文档审核等环节的早期合作数据,呈现大模型介入药物研发流程的具体边界。

  2. LeapFun68

    Anthropic联合6家机构推进Claude药物研发,并收购Mithril Medicine

    Anthropic于10月27日发布Claude用于药物研发的阶段性进展,联合百时美施贵宝(BMS)、Generate Biomedicines、BigHat Biosciences、Enveda等6家机构,覆盖抗体设计、CAR-T工程、先导优化、CMC与临床开发。

    推荐理由:Anthropic联合6家机构披露Claude在抗体设计、CAR-T工程与CMC等环节的阶段性结果,并已收购药物研发项目。