Ignota Labs:被放弃的药物还能救命吗?
Ignota Labs在ELRIG 2025上介绍其药物“扭转”流程:用AI解析药物失败背后的机制通路,据此确定分子需要改动之处,再通过收购或合作获得药物权益并开发新临床候选物,尽快推回临床。公司称该路径可缩短开发周期、改善安全性,并较传统药物发现减少最高80%的碳排放。其策略聚焦他人放弃的已有苗头候选物,而非从零创造新药。
Ignota Labs在ELRIG 2025上介绍其药物“扭转”流程:用AI解析药物失败背后的机制通路,据此确定分子需要改动之处,再通过收购或合作获得药物权益并开发新临床候选物,尽快推回临床。公司称该路径可缩短开发周期、改善安全性,并较传统药物发现减少最高80%的碳排放。其策略聚焦他人放弃的已有苗头候选物,而非从零创造新药。
2025上海国际生物技术与医药研讨会分论坛上,学界、产业与资本围绕细胞治疗、AI制药、大分子药物展开讨论。英矽智能称其AI驱动IPF项目仅用18个月、260万美元确定临床候选化合物,德睿智药称AI知识图谱将口服小分子GLP-1研发周期压缩至四年半并推进至III期临床门槛。圆桌环节认为中国创新药出海已从技术授权升级为共同开发模式。
Ignota Labs 首席科学官 Jordan Lane 在 ELRIG Drug Discovery 2025 介绍其 AI 驱动的 SAFEPATH 平台,通过识别毒性机制并指导理性重设计来复活已放弃的候选药物。
英国 Ignota Labs 收购 Kronos Bio 的临床管线,包括 CDK9 抑制剂 istisociclib 和 SYK 抑制剂 entospletinib、lanraplenib,拟用其识别药物安全性问题根因的软件重新评估这些因安全挫折被搁置的候选药。Kronos 过去几年因多种原因停止这些资产的工作,引发多轮裁员,最终接受 Concentra Biosciences 的收购要约。
推荐理由:英国 Ignota Labs 收购 Kronos Bio 临床管线,用其安全性问题溯源软件重启因安全受挫的候选药。
广东药科大学研究团队经多参数优化发现强效选择性HSD17B13抑制剂化合物32(IC50=2.5 nM),其肝微粒体稳定性和药代动力学特征优于BI-3231并具肝脏靶向性。
Drug Target Review 刊发 Raminderpal Singh 博士与 Layla Hosseini-Gerami 博士对话的第二部分,讨论组学和细胞绘画等 AI 工具如何改变临床前研究中的毒性早期预测。
研究以优化亲脂效率为目标,通过基于结构的药物设计发现高选择性IIb型c-Met抑制剂KIN-8741,对D1228X、Y1230X等获得性耐药突变及L1195X/F1200X后口袋突变具广谱抑制活性。
Ignota Labs 首席数据科学官兼联合创始人 Layla Hosseini-Gerami 在 Drug Target Review 访谈中介绍了用 AI 与数据科学应对药物毒性失败的方法。该公司专注于找出失败药物、解决其问题并转手卖回制药企业。访谈为“修复失败药物”系列 Part 1,全文刊于 Drug Target Review。
HotSpot Therapeutics 在 ESMO 胃肠道肿瘤大会 2025 公布其 CBM 信号体小分子抑制剂的临床前数据,该抑制剂在多个 KRAS 驱动肿瘤模型中显示剂量依赖性抑瘤与消退。
HotSpot Therapeutics 将于7月2-5日在西班牙巴塞罗那举行的ESMO胃肠道肿瘤大会上,以两张海报展示其CBM(CARD11-BCL10-MALT1)信号体抑制剂项目的临床前数据。海报分别报告CBM信号体抑制对KRAS突变结直肠癌的合成致死作用,以及新型CBM信号体抑制剂揭示该信号体对KRAS突变结直肠癌的必要性。
HotSpot Therapeutics在FOCIS 2025公布其Smart Allostery平台发现的强效选择性口服小分子IRF5抑制剂临床前数据,该类抑制剂在两种小鼠关节炎模型中实现IRF5磷酸化与核转位的完全剂量依赖性抑制,并降低干扰素响应基因、抗原特异性抗体和关节肿胀。
HotSpot Therapeutics 将在 FOCIS 2025 以口头报告和壁报形式公布其 IRF5 项目的临床前数据,报告题为“靶向 IRF5:选择性小分子抑制剂的发现与临床前开发”。该报告属于迟发摘要环节,定于 6 月 25 日下午在波士顿举行。IRF5 项目基于公司 Smart Allostery 平台,针对蛋白质上的“天然热点”开发口服小分子变构疗法。
Juvenescence于2025年6月5日宣布收购AI药物发现公司Ro5,以增强其AI/机器学习药物发现能力,并作为与阿布扎比M42战略合作的核心部分。Ro5的平台基于含超8500万个节点、约4亿条关系的专有生物医学知识图谱,用于发现生物学关联和评估靶点,其AI化学平台覆盖从命中识别到先导优化的化合物发现与设计。
推荐理由:收购把Ro5的知识图谱与化学平台并入Juvenescence,可观察AI能力如何嵌入衰老相关疾病管线。
Juvenescence完成B-1轮融资首关,募资7600万美元,由阿布扎比M42领投、现有投资方跟投,第二关预计2025年第三季度完成。资金将用于推进其衰老相关疾病临床管线并交付核心药物的关键临床读数。双方还将共建阿布扎比药物开发中心,结合M42的医疗数据与临床试验基础设施和Juvenescence的AI发现技术。
Ignota Labs 与研发团队合作,用机器学习和生物学背景重新分析失败资产,提出其失败原因及挽救或重定位的新假设。公司称今年早些时候完成 690 万美元种子轮融资。CEO Sam Windsor 在 Beyond the Clinic 播客中介绍了公司构建的内容与合作方式。
Ignota Labs 的 Dr Layla Hosseini-Gerami 在圣地亚哥 Fierce Pharma Engage 演讲,讨论用 AI 主动获取资产以形成数据驱动、降低风险的交易流,并修复毒性问题以重定位高潜力但此前失败的药物。她还谈及 BD&L 团队与投资者在评估 AI 平台时应关注什么。
M42 宣布对长寿生物技术公司 Juvenescence 进行战略投资并建立合作,双方将共同识别和开发 AI 赋能的治疗药物管线,推进阿联酋及全球高未满足需求疾病和年龄相关疾病的预防与治疗。合作将结合 M42 在基因组学、生物样本库和临床试验基础设施方面的能力与 Juvenescence 的 AI 发现技术和药物开发经验,并由双方高管组成的联合指导委员会监督执行。
Ignota Labs 首席科学官 Jordan Lane 向 Labiotech 表示,公司认为化学信息学与生物信息学的交叉才能为出问题的药物提供真正洞见。基于对安全性问题可解决的判断,Ignota 会引进该项目、开发化学结构并尽快将药物推向或重新推回临床。
A-Alpha Bio 在 2025 年美国癌症研究协会年会上展示海报,介绍通过大规模识别可成胶的连接酶-靶点对来发现分子胶。海报内容未在原文中披露具体方法、数据或结果。
Ignota Labs CEO Sam Windsor 在 Maddyness 的创始人问答中表示,其平台可定位药物安全性问题的分子与生物学成因,并从1000个失败药物中筛出10%-20%真正可挽救的化合物。药物安全性失败占全部失败化合物的56%,给制药行业造成超过4000亿美元损失。
Ignota Labs 宣布引进其首个完全自有资产——一款专有 PDE9A 抑制剂,该抑制剂通过提升 cGMP 水平发挥多效作用,拟用于心血管、代谢和神经退行性疾病。公司计划完成该候选药物的临床前开发,并与监管机构沟通以加速进入临床试验。Ignota 称其 SAFEPATH 平台整合生物信息学、化学信息学、专有数据和 AI,用于解决药物开发中的安全性问题。
HotSpot Therapeutics 在第36届EORTC-NCI-AACR研讨会以壁报形式公布其 MALT1 CBM 信号体胶项目 HST-1021 的临床前数据。
Ignota Labs 首席科学官 Jordan Lane 在播客中介绍,公司用可解释 AI 挽救因安全性问题而失败或搁置的药物项目。其 Safe Path 平台整合化学信息学与生物信息学以处理药物安全问题,并分享了应用 AI 工具挽救制药资产的实际案例。讨论还涉及 AI 模型偏见、透明度以及 FDA 和 EMA 等监管机构对 AI 驱动方案采用的影响。
HotSpot Therapeutics 宣布将在2024年10月23-25日于巴塞罗那举行的第36届EORTC-NCI-AACR研讨会上,以壁报形式展示其 MALT1 CBM 信号体胶水项目的临床前数据,突出其在 NF-kB 驱动实体瘤中的潜力。壁报编号105,属于分子靶向药物专场。
HotSpot Therapeutics 在第四届 AACR 恶性淋巴瘤国际会议展示 MALT1 支架抑制剂 HST-1021 的临床前数据,该候选化合物在体外强效抑制 NF-kB 与 AP1 活性。与 MALT1 蛋白酶抑制剂不同,HST-1021 未观察到对蛋白酶活性或 T 细胞功能的影响,且未在体内耗竭 Treg 细胞。公司称其抗肿瘤活性比 MALT1 蛋白酶抑制剂更显著、更广。
HotSpot Therapeutics宣布将在6月19-22日于费城举行的第4届AACR恶性淋巴瘤国际会议上展示其MALT1项目的更多临床前数据,报告题为“以MALT1支架抑制剂靶向CBM信号体治疗非霍奇金淋巴瘤”(PO-036)。该MALT1项目被公司称为高度差异化,其Smart Allostery™平台结合计算方法与AI驱动的大规模数据挖掘,用于发现靶向蛋白“天然热点”的口服小分子变构药物。
Ignota Labs 用数据驱动的计算机模型识别药物毒性根因,为科学家改善药物安全性提供信息,其专有平台名为 SAFEPATH。该公司称,临床药物开发失败率高达 90%,安全性是主要因素之一,而体外试验和动物模型并不总能很好地转化到人体。相关访谈在 ELRIG Research and Innovation 2024 活动上进行。
Ignota Labs 从伦敦迁至剑桥科学园并启用新设施,公司凭借 AI 平台 SAFEPATH 专注于挽救存在安全性问题的药物。SAFEPATH 利用因果知识图谱梳理导致药物不良反应的关系与通路,以识别和缓解潜在安全性问题。该公司近期获得 OxbridgeAI Challenge 奖项。
Eikon Therapeutics在第42届J.P. Morgan医疗健康大会上公布管线进展:TLR 7/8共激动剂EIK1001获FDA IND许可,已启动联合帕博利珠单抗加化疗治疗晚期肺癌的2期试验;高选择性PARP1抑制剂EIK1003已在美进入1/2期试验并招募患者。
HotSpot Therapeutics在第65届ASH年会上以口头报告公布MALT1支架功能抑制剂HST-1021的临床前数据,该候选分子经Smart Allostery平台设计,选择性抑制MALT1支架功能而保留其蛋白酶功能。
HotSpot Therapeutics在2023 SITC年会上公布CBL-B项目临床前数据,其CBL-B抑制剂在体外和体内实验中使磷酸化ZAP70、Notch1和IGF1R呈现稳健的剂量依赖性效应,支持其作为HST-1011临床评价的近端生物标志物。
HotSpot Therapeutics 将于2023年12月9-12日在圣迭戈举行的第65届 ASH 年会上以口头报告公布其 MALT1 项目的临床前数据,该首创小分子选择性抑制 MALT1 支架功能而非蛋白酶功能。公司称该支架抑制剂相较传统 MALT1 蛋白酶抑制剂可能具有更优的疗效与安全性,并计划于2024年为开发候选药物 HST-1021 提交 IND 申请。
HotSpot Therapeutics 将于2023年11月1-5日在圣地亚哥举行的SITC年会上以海报形式展示其CBL-B项目的临床前数据,报告聚焦人外周血单个核细胞中CBL-B抑制的近端生物标志物(摘要编号55)。
A-Alpha Bio 宣布扩大与 Amgen 自 2022 年开始的合作,进一步推进分子胶的理性发现。过去六个月中,A-Alpha Bio 在 Amgen 选定的靶点与一组 E3 泛素连接酶之间发现若干弱相互作用,提示或可通过小分子增强结合来诱导靶点降解;Amgen 随后对新识别的连接酶-靶点配对进行了验证。双方现将扩大合作,进一步研究选定配对,以期为分子胶降解剂的理性设计提供依据。
推荐理由:A-Alpha Bio 与 Amgen 在已有合作基础上扩大分子胶发现合作,披露了从弱相互作用筛选到靶点降解验证的推进路径。
Eikon Therapeutics 完成 TLR 7/8 共激动剂项目整合,其与 Impact Therapeutics 合作的高选择性 PARP1 抑制剂 IMP1734 获 FDA IND 许可,计划第四季度启动 Phase 1。
HotSpot Therapeutics 宣布其口服小分子 CBL-B 变构抑制剂 HST-1011 在晚期实体瘤患者中启动 1/2 期临床试验并完成首例给药。
HotSpot Therapeutics宣布将在2023年4月14-19日于奥兰多举行的AACR年会上展示CBL-B项目的两项海报,其一为CBL-B项目临床前数据,其二为口服CBL-B抑制剂HST-1011单药及联合抗PD1治疗晚期实体瘤的首次人体Phase 1/2试验进展。
HotSpot Therapeutics 的 CBL-B 小分子变构抑制剂 HST-1011 的 IND 申请获 FDA 许可,这是该公司首个 IND。公司预计于 2023 年第一季度启动 1/2 期研究,初期评估 HST-1011 单药治疗对 anti-PD(L)1 治疗复发或难治的晚期实体瘤患者。
艾伯维与HotSpot Therapeutics宣布就后者处于发现阶段的IRF5项目达成全球独家合作及选择权许可协议,用于自身免疫疾病治疗。HotSpot将获得4000万美元首付款,并有资格获得最高2.95亿美元的选择权费用与研发里程碑付款,以及潜在的商业里程碑和全球净销售额分级销售提成。
推荐理由:艾伯维以4000万美元首付款获得HotSpot处于发现阶段的IRF5项目全球独家选择权,可对照其变构平台如何切入缺乏传统活性位点的转录因子。
HotSpot Therapeutics 宣布将在2022年SITC年会以两张海报展示其CBL-B项目的额外临床前数据。其中一张海报介绍一种口服变构CBL-B抑制剂可重塑肿瘤微环境并增强免疫介导的肿瘤生长抑制,另一张报告CBL-B抑制在混合淋巴细胞反应中相较其他免疫肿瘤靶向方法表现出差异化效应。