AI 如何改变抗体优化的第一轮:Cradle 七个多样化campaign的实测
Cradle 在七个抗体多样化campaign中,用基于进化序列数据训练的模型生成每个携带2-8个突变的多突变变体库,设计变体的结合保留率为56%-92%,其中四个campaign在未针对亲和力优化的情况下出现2倍至350倍亲和力提升。
推荐理由:Cradle 用七个抗体多样化campaign的实测数据,对比单点扫描与多突变首轮的取舍,给出首轮实验设计的具体参照。
研发方向
蛋白、结合剂与治疗相关大分子设计及模型;结构预测、实际表达、结合、功能与可开发性分别判断,不将预测直接当作实验成功。
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Cradle 在七个抗体多样化campaign中,用基于进化序列数据训练的模型生成每个携带2-8个突变的多突变变体库,设计变体的结合保留率为56%-92%,其中四个campaign在未针对亲和力优化的情况下出现2倍至350倍亲和力提升。
推荐理由:Cradle 用七个抗体多样化campaign的实测数据,对比单点扫描与多突变首轮的取舍,给出首轮实验设计的具体参照。
Medra 发布 Physical AI Scientist 平台的科学推理层 AI Experimentalist,可将自然语言科研目标与人工撰写的实验方案转化为可执行、可测量并迭代改进的实验。
推荐理由:该平台把自然语言科研目标转成可执行实验并闭环优化,展示了自动化实验室与推理层结合的具体形态。
蛋白质设计研究所(IPD)与 NVIDIA 合作,将 NVIDIA cuEquivariance 和 TensorRT 集成到 RF3 流程中,在 256 残基蛋白上把端到端结构预测时间从 5.8 秒缩短到 2.5 秒。
推荐理由:IPD 与 NVIDIA 把 RF3 推理时间缩短一半以上,展示了设计模型与底层算力栈协同优化的路径。
Nabla Bio 发布 JAM-2 模型报告,将零样本药物设计从结合扩展到多功能药物与胞内蛋白质组。报告称其全计算设计出针对五种肽-MHC 的多特异性抗体,T 细胞激活/杀伤 EC50 达皮摩尔级、选择性超过 100 倍;并生成靶向 KRAS G12V 与 G12C 的双变异多特异性抗体,在皮摩尔至个位数纳摩尔效力下杀伤呈递细胞且不伤野生型。
推荐理由:Nabla Bio 公开 JAM-2 在五类肽-MHC 与 KRAS G12 双变异多特异性抗体上的设计与湿实验验证细节,可作为评估零样本抗体设计的参照。
NVIDIA 发布 BioNeMo Agent Toolkit,将十余年积累的生命科学库、工具与开放模型封装为智能体可调用的技能,覆盖蛋白结构预测、分子对接、生成式化学、基因组分析、蛋白设计与生物标志物发现。
推荐理由:英伟达把十余年生命科学库与模型封装成智能体可调用工具,并列出多家药企与平台的接入情况。
Medra 发布 AI Experimentalist,作为其 Physical AI Scientist 平台的科学推理层,与湿实验室执行层 Physical AI Lab 组成设计、执行、解读、改进的闭环系统。
推荐理由:Medra 公布 AI Experimentalist 与湿实验室闭环平台,抗体筛选案例给出周期压缩的具体路径。
Ginkgo在统一的knobs-into-holes CrossMab IgG1骨架上,用PROPHET-Ab高通量平台的10项检测表征了160个双特异性抗体及其65个亲本臂,并公开数据集。
推荐理由:研究用160个双抗与65个亲本臂的配对数据,区分哪些可开发性指标可从亲本预测、哪些必须在双抗层面测。
Roshan Rao 表示所有必要参数已更新,并发布仓库 esmfold2-inference-scaling,用于通过公开 API 复现 ESMFold2 的规模扩展结果。其引用的说明指出,规模扩展高度依赖对 pair representation 的扰动,论文结果设置了每轮随机 LM dropout mask、开头随机 LM 输入 mask、每轮重新随机 MSA 子采样和每轮变化的 MSA 列掩码,这些关键参数此前未在公开 API 中暴露,具体设置见补充材料。
推荐理由:作者公开可复现 ESMFold2 规模扩展结果的推理仓库,并说明此前 API 缺失的关键参数已更新。
LabGenius Therapeutics与LG Chem签署多年研究合作、选择权及许可协议,将用其AI/ML驱动的抗体发现平台EVA设计针对一种在多种难治癌症中表达的实体瘤抗原的肿瘤选择性多特异性抗体,目标是克服现有免疫疗法的脱靶毒性等局限。
推荐理由:协议披露了首付款、早期里程碑与选择权行权后的潜在里程碑结构,可对照同类抗体发现合作的分层设计。
杭州力文所介绍其Pallatom系列全原子生成模型,从V1端到端生成主链、侧链与序列,到V2面向靶点界面与结合位点做功能分子设计,再到以Agent组织模型与结构分析工具的Pallatom-Lévin。
推荐理由:梳理力文所Pallatom系列从全原子生成到Agent闭环的版本演进,并列出多靶点binder实验成功率。
Genesis Molecular AI 发布 DeCAF-Pearl,称其为首个用于全原子共折叠的流图模型,相比其 Pearl 模型推理提速 5 倍且质量几乎无损。
推荐理由:DeCAF-Pearl 以更少计算步数在 Runs N' Poses 基准上超过多个全原子共折叠模型,为高通量筛选场景提供了速度参照。
Genesis 发布 DeCAF-Pearl,这是首个用于全原子共折叠的流映射模型,由 Pearl-2026.1.dev 蒸馏而来,扩散采样阶段的模型调用减少约 20 倍,整体推理加速约 5 倍。
推荐理由:Genesis 将 Pearl 共折叠模型蒸馏为少步流映射模型,在保持成功率的同时把推理成本降低约 5 倍。
百奥几何完成新一轮数亿元战略融资,由上海生物医药创新转化基金、国科投资、达晨财智、星连资本联合领投,高榕资本、指数人工智能产业创新基金跟投,资金将用于自研微观世界模型GeoFlow迭代、高通量自动化实验室建设和创新药物管线推进。
推荐理由:融资信息之外,文中还披露了GeoFlow各代模型在抗体与酶设计上的具体交付指标,可作为观察其技术路线的参照。
Cradle 汇总其零样本抗体多样化流程在 SARS-CoV-2 RBD、HER2 和 EGFR 上的七组实验,其中 4/7 实验、2/3 靶点出现显著亲和力提升,弱结合剂 Ty2 的 KD 改善达 350 倍。
推荐理由:Cradle 汇总七组零样本抗体多样化实验,给出功能率与亲和力提升幅度,并对照文献单突变扫描基线。
Roshan Rao 等在 bioRxiv 发布关于 ESMC、ESMFold2 和蛋白质机制可解释性的论文,并对上周初版做了修订。
推荐理由:作者说明 ESMC、ESMFold2 与蛋白机制可解释性预印本的修订内容,涉及基准评测与结果口径调整。
Lundbeck 与 Cradle 宣布合作,将部署 Cradle 的 AI 蛋白设计平台,用于发现和优化针对脑部疾病的生物疗法,初期推进两个靶向 CNS 疾病的抗体项目。
推荐理由:Cradle 与 Lundbeck 签约,把生成式蛋白设计接入两条 CNS 抗体项目,并形成实验回流的迭代闭环。
Genesis 称其 Pearl 系统在 OpenBind 的 EV-A71 2A 蛋白酶基准(802 个化合物,best-of-25)上零样本取得 78% 联合标准成功率(RMSD ≤ 2 Å、PoseBusters 有效、LDDT-PLI ≥ 0.8),高于 OpenBind 评测的全部共折叠模型。
推荐理由:Genesis 在 OpenBind 公开基准上对比 Pearl 与六种共折叠模型及对接方法,给出零样本与亚埃级精度的具体参照。
Roshan Rao 宣布已完全开源其结合剂设计流程,该流程可生成纳摩尔亲和力的 scFv。代码忠实复现了论文中描述的管线,也正是产出其设计所用的同一套流程,入口为 https://tinyurl.com/7jnsuzv5。所引用的教程 notebook 位于 Biohub 的 esm 仓库,支持通过 @modal 扩展结合剂生成,相关 ESMFold2、ESMC、ESM Atlas 与完整结果见论文 https://biohub.ai/papers/esm_protein.pdf。
推荐理由:作者开源了论文中实际使用的结合剂设计流程,可复现生成纳摩尔亲和力 scFv 的完整管线。
MindWalk 公布登革热临床前数据,称基于 HYFT 预测靶点设计的免疫原在动物中诱导出针对全部四种登革热血清型抗原的交叉反应抗体,并在两次独立实验中重复。公司称 HYFT 在免疫前计算优先选出泛血清型靶点,打乱序列的对照未产生相应识别,CEO Jennifer Bath 称这是该疫苗平台上首次记录到从预测到结果的闭环。该结果属临床前结合层面证据,完整数据见公司新闻稿。
推荐理由:公司披露登革热免疫原在动物中诱导四血清型交叉反应抗体,并给出两次独立实验的对照结果。
Rocklin Lab发布MGnify Stability Dataset,提供180万个多样蛋白结构域的折叠稳定性测量数据,覆盖超过20万个序列家族。该数据集由OpenFold首席研究员@grocklin团队公开,可用于蛋白稳定性相关的训练与评测。
推荐理由:该数据集覆盖超20万序列家族的180万蛋白结构域稳定性测量,为蛋白稳定性预测提供大规模训练与评测资源。