英国 Ignota Labs 收购 Kronos Bio 的临床管线，包括 CDK9 抑制剂 istisociclib 和 SYK 抑制剂 entospletinib、lanraplenib，拟用其识别药物安全性问题根因的软件重新评估这些因安全挫折被搁置的候选药。Kronos 过去几年因多种原因停止这些资产的工作，引发多轮裁员，最终接受 Concentra Biosciences 的收购要约。
推荐理由：英国 Ignota Labs 收购 Kronos Bio 临床管线，用其安全性问题溯源软件重启因安全受挫的候选药。
HotSpot Therapeutics 在 ESMO 胃肠道肿瘤大会 2025 公布其 CBM 信号体小分子抑制剂的临床前数据，该抑制剂在多个 KRAS 驱动肿瘤模型中显示剂量依赖性抑瘤与消退。
HotSpot Therapeutics 将于7月2-5日在西班牙巴塞罗那举行的ESMO胃肠道肿瘤大会上，以两张海报展示其CBM（CARD11-BCL10-MALT1）信号体抑制剂项目的临床前数据。海报分别报告CBM信号体抑制对KRAS突变结直肠癌的合成致死作用，以及新型CBM信号体抑制剂揭示该信号体对KRAS突变结直肠癌的必要性。
HotSpot Therapeutics在FOCIS 2025公布其Smart Allostery平台发现的强效选择性口服小分子IRF5抑制剂临床前数据，该类抑制剂在两种小鼠关节炎模型中实现IRF5磷酸化与核转位的完全剂量依赖性抑制，并降低干扰素响应基因、抗原特异性抗体和关节肿胀。
HotSpot Therapeutics 将在 FOCIS 2025 以口头报告和壁报形式公布其 IRF5 项目的临床前数据，报告题为“靶向 IRF5：选择性小分子抑制剂的发现与临床前开发”。该报告属于迟发摘要环节，定于 6 月 25 日下午在波士顿举行。IRF5 项目基于公司 Smart Allostery 平台，针对蛋白质上的“天然热点”开发口服小分子变构疗法。
Eikon Therapeutics 宣布完成 3.507 亿美元 D 轮首次交割，自 2019 年成立以来累计私募融资超过 11 亿美元。
A-Alpha Bio在2024年Antibody Engineering & Therapeutics会议上展示顺式作用、经亲和力调优的IL-21免疫细胞因子用于癌症免疫治疗的临床前开发海报。海报可通过官网链接在新标签页打开。
Ignota Labs 宣布引进其首个完全自有资产——一款专有 PDE9A 抑制剂，该抑制剂通过提升 cGMP 水平发挥多效作用，拟用于心血管、代谢和神经退行性疾病。公司计划完成该候选药物的临床前开发，并与监管机构沟通以加速进入临床试验。Ignota 称其 SAFEPATH 平台整合生物信息学、化学信息学、专有数据和 AI，用于解决药物开发中的安全性问题。
HotSpot Therapeutics 在第36届EORTC-NCI-AACR研讨会以壁报形式公布其 MALT1 CBM 信号体胶项目 HST-1021 的临床前数据。
HotSpot Therapeutics 宣布将在2024年10月23-25日于巴塞罗那举行的第36届EORTC-NCI-AACR研讨会上，以壁报形式展示其 MALT1 CBM 信号体胶水项目的临床前数据，突出其在 NF-kB 驱动实体瘤中的潜力。壁报编号105，属于分子靶向药物专场。
HotSpot Therapeutics 将于 2024 年 ESMO 大会以口头报告形式公布口服选择性 CBL-B 抑制剂 HST-1011 的首次人体 1 期临床数据，重点为单药剂量递增部分的安全性、暴露与药效学指标。该报告编号 991O，安排在 9 月 13 日 investigational immunotherapy 专场。
HotSpot Therapeutics 在第四届 AACR 恶性淋巴瘤国际会议展示 MALT1 支架抑制剂 HST-1021 的临床前数据，该候选化合物在体外强效抑制 NF-kB 与 AP1 活性。与 MALT1 蛋白酶抑制剂不同，HST-1021 未观察到对蛋白酶活性或 T 细胞功能的影响，且未在体内耗竭 Treg 细胞。公司称其抗肿瘤活性比 MALT1 蛋白酶抑制剂更显著、更广。
HotSpot Therapeutics宣布将在6月19-22日于费城举行的第4届AACR恶性淋巴瘤国际会议上展示其MALT1项目的更多临床前数据，报告题为“以MALT1支架抑制剂靶向CBM信号体治疗非霍奇金淋巴瘤”（PO-036）。该MALT1项目被公司称为高度差异化，其Smart Allostery™平台结合计算方法与AI驱动的大规模数据挖掘，用于发现靶向蛋白“天然热点”的口服小分子变构药物。
Eikon Therapeutics在第42届J.P. Morgan医疗健康大会上公布管线进展：TLR 7/8共激动剂EIK1001获FDA IND许可，已启动联合帕博利珠单抗加化疗治疗晚期肺癌的2期试验；高选择性PARP1抑制剂EIK1003已在美进入1/2期试验并招募患者。
HotSpot Therapeutics在第65届ASH年会上以口头报告公布MALT1支架功能抑制剂HST-1021的临床前数据，该候选分子经Smart Allostery平台设计，选择性抑制MALT1支架功能而保留其蛋白酶功能。
HotSpot Therapeutics在2023 SITC年会上公布CBL-B项目临床前数据，其CBL-B抑制剂在体外和体内实验中使磷酸化ZAP70、Notch1和IGF1R呈现稳健的剂量依赖性效应，支持其作为HST-1011临床评价的近端生物标志物。
HotSpot Therapeutics 将于2023年12月9-12日在圣迭戈举行的第65届 ASH 年会上以口头报告公布其 MALT1 项目的临床前数据，该首创小分子选择性抑制 MALT1 支架功能而非蛋白酶功能。公司称该支架抑制剂相较传统 MALT1 蛋白酶抑制剂可能具有更优的疗效与安全性，并计划于2024年为开发候选药物 HST-1021 提交 IND 申请。
HotSpot Therapeutics 将于2023年11月1-5日在圣地亚哥举行的SITC年会上以海报形式展示其CBL-B项目的临床前数据，报告聚焦人外周血单个核细胞中CBL-B抑制的近端生物标志物（摘要编号55）。
Eikon Therapeutics 完成 TLR 7/8 共激动剂项目整合，其与 Impact Therapeutics 合作的高选择性 PARP1 抑制剂 IMP1734 获 FDA IND 许可，计划第四季度启动 Phase 1。
Eikon Therapeutics 通过三笔交易获得多项早期至中期资产权益，包括从 Seven and Eight Biotherapeutics 引进已在逾150名晚期难治性实体瘤患者中测试的 TLR7/8 激动剂免疫调节剂全球开发与商业化权利。
HotSpot Therapeutics 宣布其口服小分子 CBL-B 变构抑制剂 HST-1011 在晚期实体瘤患者中启动 1/2 期临床试验并完成首例给药。
HotSpot Therapeutics宣布将在2023年4月14-19日于奥兰多举行的AACR年会上展示CBL-B项目的两项海报，其一为CBL-B项目临床前数据，其二为口服CBL-B抑制剂HST-1011单药及联合抗PD1治疗晚期实体瘤的首次人体Phase 1/2试验进展。
HotSpot Therapeutics 的 CBL-B 小分子变构抑制剂 HST-1011 的 IND 申请获 FDA 许可，这是该公司首个 IND。公司预计于 2023 年第一季度启动 1/2 期研究，初期评估 HST-1011 单药治疗对 anti-PD(L)1 治疗复发或难治的晚期实体瘤患者。
HotSpot Therapeutics 宣布将在2022年SITC年会以两张海报展示其CBL-B项目的额外临床前数据。其中一张海报介绍一种口服变构CBL-B抑制剂可重塑肿瘤微环境并增强免疫介导的肿瘤生长抑制，另一张报告CBL-B抑制在混合淋巴细胞反应中相较其他免疫肿瘤靶向方法表现出差异化效应。
HotSpot Therapeutics 在 AACR 2022 年会上以壁报形式公布其 CBL-B 项目临床前数据，显示该小分子变构抑制剂在体外和 CT26 肿瘤小鼠模型中均产生免疫刺激活性，效力优于参考 CBL-B 抑制剂。在混合淋巴细胞反应中，该抑制剂单药即有明确活性，并与抗 PD-1 协同增强 T 细胞增殖和细胞因子分泌。公司称正推进先导候选 HST-1011 走向临床研究。
HotSpot Therapeutics 宣布将在2022年4月8-13日于新奥尔良举行的AACR年会上，以壁报形式展示其CBL-B项目的更多临床前数据。壁报题为“一种在临床前模型中具有差异化免疫增强活性的新型变构CBL-B抑制剂”，摘要编号598，属于免疫检查点专场。该公司基于AI驱动数据挖掘的Smart Allostery™平台开发靶向蛋白“天然热点”的变构疗法。
HotSpot Therapeutics宣布其Smart Allostery平台发现的新型CBL-B变构抑制剂在体外和小鼠中促进T细胞应答并增强NK细胞杀伤，数据将在SITC第36届年会以壁报864展示。
推荐理由：该数据展示机器学习平台如何定位蛋白调控口袋并得到口服小分子抑制剂，为不可成药靶点提供一条可参考路径。