BoltzGen、RFD4、Mol-1:决定 binder 命中率的可能不是生成器而是过滤器
作者梳理 BoltzGen、RFD4-Proteina 与 Mol-1 的公开证据后认为,把注意力从生成器转向过滤器值得检验,但尚无把同一候选池分别交给 Boltz-2 和 Protenix 过滤再前瞻性比较湿实验命中率的公开配对研究。
推荐理由:文章把生成器与过滤器的证据分层拆开,指出结构恢复榜单与湿实验命中率之间缺少可核验的桥。
作者梳理 BoltzGen、RFD4-Proteina 与 Mol-1 的公开证据后认为,把注意力从生成器转向过滤器值得检验,但尚无把同一候选池分别交给 Boltz-2 和 Protenix 过滤再前瞻性比较湿实验命中率的公开配对研究。
推荐理由:文章把生成器与过滤器的证据分层拆开,指出结构恢复榜单与湿实验命中率之间缺少可核验的桥。
作者记录了Anthropic × Adaptyv蛋白设计大赛Challenge 5的轨道B方案:用RFdiffusion-Ab在h-NbBCII10人源化VHH骨架上生成500条CDR骨架,经ProteinMPNN生成2000条序列,再用RF2打分筛选出20条提交,全部在单块RTX 5080上耗时约68小时。
推荐理由:记录从500条RFdiffusion骨架到20条提交的完整计算流水线,并给出运行耗时与踩坑细节,可供同类设计复用。
NVIDIA 于 2026-10-28 发布 BindClaw 技术报告,把抑制剂、降解剂、稳定剂、状态选择性、受体激动五类功能要求写成冻结评分的计算 assay,让智能体在固定评分标准下迭代蛋白设计。
推荐理由:报告把功能要求固化为可执行计算对照,并用钙调蛋白湿实验检验状态选择性设计。
作者 Colby Ford 用微软 BioEmu2 对一条 scFv 候选 sbio-bdbvgp-355 做构象传播演示,先抽取 10 个平衡构象各向前传播 1 ns,再逐次传播 10 次、每次 1 ns 形成 10 ns 轨迹,并另做一轮带梯度引导的采样。
推荐理由:作者以单个 scFv 候选实测 BioEmu2 的构象传播与引导采样,并逐项对照官方模型卡界定证据边界。
10 月 26 日,Anthropic 与瑞士蛋白工程公司 Adaptyv 联合举办的蛋白设计挑战赛放出第五题,要求设计只结合 KRAS G12D 突变肽(VVVGADGVGK)、不结合野生型肽(VVVGAGGVGK)的蛋白,两者仅第 6 位一个氨基酸不同,靶点为 HLA-A*11:01 呈递的 pMHC。
推荐理由:赛事把特异性拆成突变识别、肽依赖与亲和力三关,为从零设计结合剂的评测提供了具体参照。
Adaptyv Bio 公布与 Anthropic、citrini 的最新湿实验合作结果:Claude 设计用于中和蝎毒素的新型蛋白,团队在自动化湿实验室测试了 211 个设计,其中 17 个在实验中显示与毒素结合,全部数据已发布在 proteinbase。Adaptyv Bio 称这是其推动任何人都能在自动化湿实验室开展药物发现活动的一个示例。
推荐理由:Adaptyv Bio 公布与 Anthropic 合作的湿实验验证结果,给出设计蛋白与蝎毒素结合的具体命中比例。
Anthropic × Adaptyv 蛋白质设计竞赛第4期在 proteinbase 平台开放,靶点为 TfR1,要求设计能精确结合该受体特定位点的 pH 敏感结合剂,以帮助药物穿过血脑屏障进入脑内。作者 Amir Shanehsazzadeh 转述称,本期评测关注结合、小鼠交叉反应性与 pH 敏感性;TfR1 在血脑屏障高表达,pH 敏感结合剂可在内体中释放并从脑侧排出以递送治疗药物。
David Baker团队联合新加坡国立大学和AI2提出文本条件化全原子蛋白质结构生成模型Prompteina,以自然语言作为统一条件入口,基底为NVIDIA团队的Complexa。
推荐理由:梳理Prompteina如何用自然语言统一蛋白生成接口,并完整走通agent设计到湿实验命中的链条。
Anthropic × Adaptyv 蛋白质设计竞赛第三题开放,要求参赛者设计能激活 GLP1R 的蛋白质。GLP1R 是司美格鲁肽(Ozempic、Wegovy)和替尔泊肽在 2 型糖尿病与肥胖中作用的受体。
Adaptyv Bio 宣布 Anthropic x Adaptyv 蛋白设计竞赛第二期,目标是设计优于现有药物的 TNF-α 结合剂,并能在细胞内体 pH 6.0 条件下选择性释放以改善药物半衰期。设计要求还包括同时结合人源和小鼠 TNF-α,以便在临床前模型中测试同一设计。
推荐理由:比赛把 TNF-α 结合剂设计放到 pH 6.0 选择性释放和跨人鼠结合的双重约束下,可观察设计如何兼顾亲和力与可开发性。
Google DeepMind 推出面向合成生物学的 SynthID Bio 水印方法,可在蛋白序列和 AlphaFold 3 预测的 3D 结构中嵌入可检测签名,并在实验室测试中保持生物功能。
推荐理由:介绍一种嵌入蛋白序列与预测结构的可验证水印方法,并给出湿实验与检测稳健性证据。
Martin Pacesa 表示可将 BindCraft2 的多靶点与自定义损失实现用于设计任务,并给出在 AriaX、Tamarind 或 Google Colab 上运行的方式及 GitHub 链接。BindCraft2 由 Erik Mäeots 开发,仓库为 https://github.com/PacesaLab/BindCraft2;BC1 版本的多靶点 notebook 由 Lennart Nickel 和 Paul Kittner 提供。该帖引用了 Adaptyv 的 Anthropic x Adaptyv 蛋白质设计竞赛第一项挑战,要求设计在肿瘤酸性条件下结合 EGFR、在健康细胞正常 pH 下不结合的条件性结合剂,且需同时结合人源与小鼠源 EGFR 以支持临床前测试。
推荐理由:作者给出 BindCraft2 多靶点与自定义损失实现的可运行入口,便于复用条件性结合剂设计流程。
Adaptyv Bio 宣布被英国 ARIA 选为激活伙伴,并将在伦敦开设实验室,与 ARIA 资助团队合作搭建其蛋白质设计项目所需的实验能力。新增检测方法与模态将接入 Adaptyv 现有的实验室与数据基础设施,使其获得与平台其他部分相同的规模、速度和访问便利性。该实验基础设施将在英国建设和运营,公司称此举将扩展 ARIA 资助团队及英国蛋白设计生态可构建和测试的范围。
推荐理由:Adaptyv Bio 成为 ARIA 激活伙伴并在伦敦设实验室,为英国蛋白设计团队提供实验能力与平台接入。
BindCraft2 已发布,代码当天开源,学术与工业使用均免费,作者团队未等论文发表即提前放出。该版本通过支持更多模态与靶点扩大了分子设计搜索空间,速度也更快,并可用于 Adaptyv 竞赛;Amir Shanehsazzadeh 表示 Claude 在复杂搜索空间中表现最好,相关竞赛由 Anthropic 与 Adaptyv Bio 共同赞助。
推荐理由:BindCraft2 提前开源并扩大分子设计搜索空间,为结合剂设计竞赛提供了可直接上手的工具。
Martin Pacesa 表示 Adaptyv 蛋白质设计竞赛中的靶点交叉反应问题正是 BindCraft2 的原生适用场景,并给出工具概览与 GitHub 代码入口。他同时列出 Lennart Nickel 和 Paul Kittner 基于 BindCraft1 的多靶点 notebook 变体链接。被引用的竞赛帖称将提供最高 100 万美元 Claude 额度并实验验证社区提交的 5000 个设计,赛题涵盖物种交叉反应、pH 敏感性和肽-MHC 特异性等。
推荐理由:作者以 BindCraft2 作者身份指出该工具原生支持 Adaptyv 竞赛中的靶点交叉反应设计任务,并给出代码入口。
Adaptyv Bio 表示,BindCraft2 已在其与 Anthropic 的新蛋白质设计竞赛开始前开源,该竞赛将有超过 5000 个设计在其实验室接受实验测试。作者回顾称,BindCraft1 在 2024 年其蛋白质设计基准中表现突出,赢得首届 EGFR 竞赛,并在后续轮次中被广泛使用。所引用的发布信息显示,BindCraft2 完整代码已放出,学术和工业用途均可免费使用,论文尚未发表。
推荐理由:BindCraft2 在 Adaptyv 新竞赛前开源,可对照其上一代在 EGFR 基准中的表现理解方法迭代。
Amir Shanehsazzadeh 报告,Claude 在不到 4 周内优化 30 多个开源生物分子模型,涉及自定义 GPU kernel、超过 10,000 token 的结构建模及低于 200 美元的结合物设计,并开放代码。帖子同时宣布与 Adaptyv 合办五项挑战,计划实验验证 5,000 多个设计。模型推理优化是相较竞赛总公告的新增内容。
推荐理由:Anthropic 公布用 Claude 优化 30 余个生物分子开源模型推理并开源代码,同时联合 Adaptyv 举办蛋白设计竞赛。
Adaptyv Bio 宣布与 Anthropic 合作发起蛋白质设计竞赛,设五个针对特定疾病或生物机制的挑战,分专家设计者、生命科学学术界与产业研究者、公众三条赛道。
推荐理由:Adaptyv Bio 与 Anthropic 合办蛋白质设计竞赛,公开全部湿实验数据,可供观察 AI 设计在自动化实验中的实际命中情况。
Adaptyv Bio 宣布通过 Adaptyv API 将实验验证接入 OpenAI 的 Rosalind Workbench。Rosalind Workbench 用于跨模型和专用科学工具编排复杂生命科学研究工作流,接入后这些工作流可在 Adaptyv 湿实验室运行完整的设计—构建—测试—学习循环,并将真实实验数据直接反馈到下一轮设计。
推荐理由:Adaptyv 把湿实验验证接入 OpenAI 的科研工作流平台,展示了设计—构建—测试—学习循环的一种外部集成方式。
Anthropic 测试 Claude 能否从头设计蛋白结合剂:在人类专家撰写的设计提示下,Claude 自主针对 15 个靶点中的 14 个完成了设计,随后由 Adaptyv Bio 与 Twist Bioscience 独立构建并测试,作者称成功率和亲和力均较高。
推荐理由:Anthropic 与 Adaptyv Bio、Twist 的实测显示,Claude 编排开源模型在 15 个靶点中设计出 14 个从头结合剂,可作为智能体驱动蛋白设计的参照。