bioRxiv · Pharmacology & Toxicology· Weise, S. C., Jany, C., Imhof-Jung, S., Simonneau, C., Fraidling, J., Bolender, A.-L., Padamsey, A., Di Lenarda, E., Cascais, A. C., Emrich, T., Schlothauer, T., Indlekofer, A., Kettenberger, H., Haucke, V., Richter, W. F., Kraft, T. E. ·· 5 天前AI 评分48
复杂抗体格式的空间结构通过FcRn再循环决定药代动力学
Spatial architecture of complex antibody formats dictates pharmacokinetics via FcRn-recycling
AI 导读
系统评估多种理性设计的抗体几何构型发现，空间布局深刻影响FcRn再循环效率：将Fab结构域移至C端的invertbody再循环最强，N端拥挤则严重受损。在人源化FcRn小鼠中，构型导致清除率近15倍差异，该效应在FcRn敲除小鼠中消失；将invertbody设计用于golimumab变体，清除率降低三倍且效力未受损。
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