抗体空间构型经FcRn回收影响清除率
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抗体空间构型经FcRn回收影响清除率
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AI 综述
Weise等作者团队在bioRxiv发表预印本研究，系统评估多种理性设计的抗体几何构型后称，抗体的空间布局会深刻影响FcRn再循环效率：将Fab结构域移至C端的“invertbody”再循环最强，N端拥挤则严重受损。 在人源化FcRn小鼠模型中，构型造成清除率近15倍差异，而这一效应在FcRn敲除小鼠中消失。作者据此将invertbody设计用于已上市抗体golimumab的变体，称清除率降低三倍且效力未受损。上述结果来自预印本，尚未经过同行评审。 该研究提示，抗体工程除改造Fc段与FcRn的结合外，还可通过调整结构域的空间排布来调控药代动力学。
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最新进展11月4日 08:00
复杂抗体格式的空间结构通过FcRn再循环决定药代动力学报道时间线
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11月4日
- bioRxiv · Pharmacology & Toxicology复杂抗体格式的空间结构通过FcRn再循环决定药代动力学
系统评估多种理性设计的抗体几何构型发现，空间布局深刻影响FcRn再循环效率：将Fab结构域移至C端的invertbody再循环最强，N端拥挤则严重受损。在人源化FcRn小鼠中，构型导致清除率近15倍差异，该效应在FcRn敲除小鼠中消失；将invertbody设计用于golimumab变体，清除率降低三倍且效力未受损。
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