基于P1-P2去肽化硼酸的恶性疟原虫SUB1抑制剂发现

研究以分子对接为指导，用3-氨甲基苯硼酸核心替换P1-P2二肽片段，设计出部分去肽化的恶性疟原虫SUB1（PfSUB1）抑制剂。引入间位羧基的化合物3a抑制活性显著提升，IC50为10.2 nM；羧酸生物等排替换为N-酰基磺酰胺的化合物4k保持高效力，IC50为13.5 nM。在3D7株血期疟原虫细胞实验中，先导化合物仅呈低微摩尔级生长抑制，提示仍需结构改造以改善膜通透性。