Nature Chemical Biology· Basu S, Yu JSL, Bosak J, Bagal SK, Crafter C, Fallan C, Lemke O, Freiwald A, White MEH, Vernardis SI, Messner CB, Michaloglou C, Pryde K, Ramos-Montoya A, Regan S, Rodrigo-Brenni M, Roth S, Ruffilli C, Mülleder M, Moreau K, Ralser M.·· 2026-10-09精选AI 评分82
蛋白质组学引导的降解剂设计：定位并缓解AR降解剂的线粒体脱靶毒性
Proteome-guided drug discovery maps and mitigates therapeutic degrader toxicity.
AI 导读
【全文节选总结】研究建立高通量DIA蛋白质组学流程，在HepG2细胞中筛选204个靶向雄激素受体（AR）的异双功能降解剂（HBD），发现CRBN招募型AR降解剂会广泛扰动线粒体蛋白组，并鉴定出电子传递链复合物I抑制是其脱靶毒性机制。
推荐理由
研究用高通量蛋白质组学定位AR降解剂的线粒体脱靶毒性，并据此改造出更安全的类似物。
来源：Nature Chemical Biology · nature.com