基于药效团的虚拟筛选发现新型P2Y12受体配体

研究将基于药效团的虚拟筛选应用于约300万化合物库，识别出咪唑并[1,2-b]吡唑酮骨架可作为开发P2Y12R配体的起点。经命中扩展与构效关系研究，配体96和109在人P2Y12R放射性配体结合实验中Ki分别为9.61±1.70 nM和3.10±0.34 nM，在大鼠P2Y12R中分别为65.6±25.9 nM和17.9±12.8 nM。