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Nature刊发GTAC双特异性抗体诱导GPCR降解研究

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AI 综述

研究团队在2026年9月30日《Nature》发表研究,提出GPCR–TfR1靶向嵌合体GTAC:用双特异性抗体把目标GPCR拉近组成型内化的TfR1,强制其进入内吞与溶酶体降解途径。报道称,GTAC诱导细胞表面与总GPCR的降解成功率达40%–90%,抑制效力比传统单克隆拮抗抗体提升10倍至200倍以上。 在选择性设计上,低亲和力GTAC(TfR1LOW)单结合TfR1时结合力极弱,只有在高表达目标受体(CCR6)的细胞表面才形成强效双价结合。利用低亲和力TfR1结合域设计的语境依赖型GTAC,据该研究称在不影响正常细胞TfR1水平及铁吸收的前提下,显著降低银屑病小鼠模型的皮肤炎症评分与病理损伤。

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11月2日
  1. AI-Protein Design精选
    《Nature》报道GTAC双特异性抗体经TfR1诱导内吞降解7种GPCR

    《Nature》2026年9月30日刊发研究,提出GPCR–TfR1靶向嵌合体GTAC,通过双特异性抗体把目标GPCR拉近组成型内化的TfR1,强制其进入内吞与溶酶体降解途径。

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