bioRxiv · Biochemistry· Nguyen, M. V. T., Kim, D., Raskovalov, A., Salve, J., Song, P., Sadybekov, A. V., Tarkhanova, O. O., Radchenko, D. S., Moroz, Y. S., Cherezov, V., Katritch, V. ·· 4 天前精选AI 评分67
研究从按需万亿级化学空间中发现GPR119新配体
Structure-based discovery of new GPR119 ligands from on-demand tera-scale chemical space
AI 导读
研究采用V-SYNTHES2方法从Enamine xREAL按需化学空间筛选约3万亿个化合物，发现多个GPR119激动剂与拮抗剂新化学型。经结构引导的类似物扩展与立体选择性合成，获得低微摩尔效力的完全与部分激动剂；三个命中化合物的活性GPR119-Gs复合物冷冻电镜结构验证了对接预测，并据此发现BRI-17403和BRI-17409，EC50分别为1.6 μM和1.3 μM。
推荐理由
研究用V-SYNTHES2在万亿级按需化学空间中筛选GPR119配体，并以冷冻电镜结构验证对接预测。
来源：bioRxiv · Biochemistry · biorxiv.org