Nature发表AI从头设计金属蛋白酶研究，实现肽键高效切割与治疗蛋白条件激活

华盛顿大学蛋白质设计研究所等团队在《Nature》发表研究，用生成式AI从头设计锌依赖性金属蛋白酶，在预定肽键位置实现切割。研究测试135种设计，显式建模催化水分子的组成功率88%，仅建模Zn²⁺的组为15%；Zn45的肽键水解速率较未催化反应提高超过10⁸倍。设计酶还被用于切割TDP-43、SAA和Aβ相关肽段，并通过可切割连接序列激活掩蔽型IL-2模拟物和EGFR拮抗剂，结果均为体外实验。