结合对接变异性与相互作用能的化合物优先级策略识别LRH-1潜在结合剂

【摘要级】研究提出一种化合物优先级排序策略，利用靶向物理对接与生成模型盲对接采样得到的构象，在LRH-1（NR5A2）正构配体结合口袋的多构象上训练两个多层感知机（MLP）预测结合剂或激活剂。在分布外化合物集上，MLP能识别与训练集化学结构不相似的化合物，并对单一骨架修饰敏感。将该方法用于一项前瞻性药物发现初步研究，识别出四个LRH-1潜在结合剂；评分与预测指标组合可在不同库规模下富集命中化合物。