bioRxiv · Biochemistry· Galbiati, A., Colasurdo, E., Patsilinakos, A., Lanfredini, S., Bonifati, S., Massignan, T., Varricchio, C., Bencheva, L., Boldrini, A., Terruzzi, L., Papeo, G., Astolfi, A., Raggi, L., Pandini, M., Frapporti, G., Bello, C., Copat, L., Stefanelli, I., Russo, F., Langini, C., Risueno Fernandez, C., Santambrogio, C., Grandori, R., Ardini, E., Spagnolli, G. ·· 15 天前精选AI 评分58
靶向Cyclin D1折叠中间态实现选择性降解的小分子发现
Protein Folding Interference Enables Selective Cyclin D1 Degradation
AI 导读
研究通过计算重建Cyclin D1的折叠景观，识别出一个可结合配体的折叠中间态，并据此以结构为导向发现能选择性降解新生Cyclin D1的小分子。计算、生物物理与细胞层面的正交研究支持该机制，所发现的分子在体内显示抗肿瘤活性，并在CDK4/6抑制剂获得性耐药模型中保持效力。该工作为直接靶向Cyclin D1提供了策略，但结果来自预印本摘要。
推荐理由
研究以Cyclin D1折叠中间态为靶点设计小分子，为难以成药的靶点提供了一条可迁移的发现路径。
来源：bioRxiv · Biochemistry · biorxiv.org