ChemRxiv Preprints· Benitah, Avi L·· 9 天前AI 评分37
基于配体设计通过伊马替尼尾部理性修饰获得Lyn选择性II型激酶抑制剂
Ligand-Based Design of Lyn-Selective Type II Kinase Inhibitors by Rational Tail Modification of Imatinib
AI 导读
研究以伊马替尼为起点进行系统性尾部修饰，经基于配体的优化获得低纳摩尔Lyn抑制的化合物22，以及相对Hck选择性达500倍的化合物27。化合物22在低ATP条件下脱靶激酶谱有限，1 mM ATP下进一步收窄且仍保持亚微摩尔Lyn抑制；3D-QSAR与马尔可夫态建模将尾部空间特征与配体依赖的激活环构象系综关联。
来源：ChemRxiv Preprints · chemrxiv.org