K2P通道调节口袋的化学扰动扫描识别亲和力热点

研究对TREK1通道激活剂ML335进行46个化学取代，用非平衡炼金术自由能计算评估其与调节口袋上下区域的结合变化。结果显示响应高度不对称：下环取代削弱结合，可追溯到连接M3、P2、P1螺旋与选择性过滤器的π-π堆叠网络；上环取代被耐受并改变与Cap-P1、SF2-M4环及上部选择性过滤器的接触。