Tryptoline探针扩展发现GRPEL1–HSPA9抑制剂

Scripps研究所Bruno Melillo与Benjamin F. Cravatt团队改造Tryptoline丙烯酰胺探针的C6/C7远端结构，在Ramos细胞中定量超过24,000个半胱氨酸位点，筛出95个可被立体选择性标记的位点，并由此发现能干扰GRPEL1–HSPA9相互作用的分子WX-71b，成果发表于Nat. Chem. Biol.。 据该研究，WX-71b竞争标记的IC50为2.3 μM，C124A突变消除了相应标记；细胞免疫沉淀实验显示WX-71b可破坏GRPEL1–HSPA9复合物，C124A突变会减弱这一作用，效应在C124A-GRPEL1细胞中减弱，表明其与GRPEL1位点标记有关。在分析的102种蛋白中，只有23种产生至少一个距离已知标记半胱氨酸小于5 Å的预测模型。

AI 根据报道生成 · 11 天前更新