吉利德团队设计髓系选择性IL-10受体激动剂

美国吉利德科学公司的Tangsheng Yi、Chen Chen与Chingwei V. Lee团队在Nature发表研究，发现髓系细胞与T细胞对IL-10信号的TYK2依赖程度不同，据此设计出由四价纳米抗体构成的髓系选择性IL-10受体激动剂（msIL-10R激动剂）。该分子在保留髓系抑炎活性的同时不激活T细胞，在多种人源化小鼠模型中减轻炎症，并在食蟹猴中表现出类IgG的药代动力学与长达30天的髓系抑制。 由于该分子不与小鼠IL-10受体交叉反应，研究团队改用人IL10RA/IL10RB敲入小鼠评价体内效果。在安全性对比中，IL-10-Fc在0.25 mg/kg即诱导IL-18并出现血小板减少与贫血，而msIL-10R激动剂在高达100 mg/kg时未见明显的剂量依赖IL-18升高或血液学异常。

AI 根据报道生成 · 3 天前更新