LAffAb非迭代策略实现抗体亲和力与稳定性协同优化

研究团队在《Nature Communications》发表 LAffAb 抗体设计策略：从抗体-抗原复合物晶体结构出发，用 Rosetta 全原子能量与结构约束映射 CDR 突变容忍度，并组合多点突变文库，无需迭代。团队在模型抗体 D44.1、低亲和力候选抗体 6G08 和临床阶段抗体 Urelumab 中验证了该策略。 经噬菌体展示文库筛选 4 轮，分离出 19 个独特设计变体（各含 4–8 个突变）。SPR 检测显示，变体 Des2 亲和力提升最高达 30 倍，KD 达 50 pM（亲本约 5 nM）。在 Urelumab 的低能量设计组中，24 个变体（63.2%）在 2 倍波动范围内保持与亲本相当的亲和力，36 个变体（94.7%）热稳定性显著提高。

AI 根据报道生成 · 2 小时前更新

还没有足够的连续观测数据，暂不绘制趋势。