外用JAK1/TYK2软药设计提出目标特征

一项建模与结构聚类分析提出，用于特应性皮炎局部给药的JAK1/TYK2软药候选应具备分子量420、logD 3.2、血浆酯酶清除率300 L/h的特征。该研究由Du, Yubo以预印本形式发表。 简化PBPK皮肤-血浆模型（1.5%乳膏、200 cm²、12小时、Potts–Guy渗透性）显示，该目标特征皮肤分配指数为174、血浆AUC为20 µg·h/L，分别约为芦可替尼的6倍和1/14。 分析还以RDKit对PubChem中16个已知JAK抑制剂的公开结构做Murcko骨架与Morgan指纹聚类（Butina聚类，距离阈值0.55），并将ATI-1777、外用brepocitinib、口服soficitinib、tapinarof和芦可替尼5个基准药物按已发表疗效、血浆暴露和开发状态进行比较。研究称，这些设计目标用于在提出任何疗效主张之前确定候选应如何测试。

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