AI设计IL-21模拟物联合KRAS抑制剂使小鼠胰腺癌持久消退
先了解这件事
Baker Lab在《Cell》报告，在小鼠原位胰腺癌6694c2模型中，KRASG12D抑制剂MRTX1133给药17天后停药，100%小鼠肿瘤复发；联合AI从头设计的IL-21模拟物21h10后，大比例小鼠获得长期无瘤生存，已批准的免疫检查点阻断剂均未延长无瘤生存期。 机制线索方面，21h10在体外对不表达IL21R的胰腺癌细胞无直接毒性，但在体内展现单药活性；体外刺激中，21h10比对照蛋白21AT36更能促使患者外周血CD4+ T细胞分泌IFN-γ。上述结果均为小鼠模型和体外实验，尚未在患者中验证。 同一团队在《Science Immunology》报告了21h10的设计与表征：用Rosetta、PyRosetta与ProteinMPNN从185个计算设计方案中筛出4个结合人IL-21R的分子，21h10全长102个氨基酸，热熔解温度约75°C，具人/鼠交叉活性。该研究还显示，21h10在对免疫检查点封锁耐药的高级黑色素瘤患者标本中引发肿瘤细胞杀伤；21h10会引发胰腺毒性，联合TNF阻断可在不损害抗肿瘤疗效的前提下缓解毒性。
AI 根据报道生成 · 20 小时前更新
事件进展
2 个进展
- 11月12日 17:00 · 1 篇报道Baker团队设计IL-21模拟物21h10AI-Protein Design：Baker团队设计IL-21模拟物21h10，抗肿瘤效果超过天然蛋白
- 11月10日 20:18 · 1 篇报道AI设计IL-21模拟物联合KRAS抑制剂实现胰腺癌持久消退AI-Protein Design：《Cell》：AI设计IL-21模拟物21h10联合KRAS抑制剂MRTX1133实现胰腺癌长期肿瘤消退
报道时间线
沿着报道，了解事件的不同侧面。
- AI-Protein Design精选Baker团队设计IL-21模拟物21h10，抗肿瘤效果超过天然蛋白
Baker团队在《Science Immunology》报告用Rosetta、PyRosetta与ProteinMPNN从头设计出IL-21模拟物21h10，在185个初始设计中获得4个结合人IL-21R的分子，最终变体热熔解温度约75°C并具人/鼠交叉活性。
- AI-Protein Design《Cell》：AI设计IL-21模拟物21h10联合KRAS抑制剂MRTX1133实现胰腺癌长期肿瘤消退
在小鼠胰腺癌微小残留病灶模型中，AI从头设计的IL-21模拟物21h10联合KRASG12D抑制剂MRTX1133使大比例小鼠获得长期无瘤生存，而单用MRTX1133停药后100%复发，已批准的免疫检查点阻断剂均未能延长无瘤生存期。
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