Baker团队在《Nature》发表人工金属蛋白酶设计，可定点水解TDP-43但活性仍低于天然酶

Baker团队在《Nature》报告用RFdiffusion2/3与EnhancedMPNN从头设计金属蛋白酶，显式建模锌配位催化水分子后湿实验筛选阳性率从15%升至88%。代表性设计TDPn3可定点切割全长TDP-43单体与寡聚体，SDS-PAGE和质谱确认断裂位点，阴性对照无切割条带。作者指出最强变体Zn45_v2周转率仍比顶级天然金属蛋白酶低约2个数量级，且尚无细胞或动物实验验证。