ACS JMC (药物化学)· Gang Wang, Zef A. Könst, Markus K. Dahlgren, Pooja Arora, Eric Therrien, Sung-Sau So, Pieter H. Bos, Jeffrey A. Bell, Michael A. DiMattia, Eric A. Evangelista, Yefen Zou, Alan S. Futran, Kun Yao, Nicholas A. Boyles, Susanta Haldar, Michael Salmon, Sathesh Bhat, Aleksey I. Gerasyuto, Hideyuki Igawa·· 2 天前精选AI 评分68
多样计算策略发现p38α−MK2分子胶
Diverse Computational Strategies Enable the Discovery of p38α−MK2 Molecular Glues
AI 导读
【摘要级】研究结合自由能扰动与机器学习，从多种化学来源的配体中筛选并优先排序，识别出多个结构多样、高效力且高选择性的p38α−MK2分子胶。先导化合物14和28在人全血中达到覆盖EC50的暴露水平，并在脂多糖小鼠模型中口服给药后显著降低TNFα水平。该工作为三元复合物类分子胶的计算驱动设计提供了筛选与优化路径，结果基于摘要报告。
推荐理由
该研究用自由能扰动结合机器学习，从多样化学来源中筛选出结构多样的p38α−MK2分子胶，为三元复合物设计提供可参考的计算路径。
来源：ACS JMC (药物化学) · doi.org